Ösztrogén és progeszteron receptorok emlőrákban
A nők emlőmirigye hormonfüggő szerv. A munkáját befolyásoló fő hormonok a progeszteron, az ösztrogén és a prolaktin. Normális esetben ezek az anyagok mindig jelen vannak a testben. Az emlőrák (mellrák) kialakulásakor a kezelés meghatározza, hogy a hormonreceptorok megmaradnak-e az emlőben. Ha igen, akkor megfelelő gyógyszerekkel hathat a tumorra, gátolva annak növekedését.
Menü
- Hogyan befolyásolják a progeszteron és az ösztrogén receptorok a hormonterápiát
- Az ösztrogén és progeszteron receptorok elhelyezkedése és működése
- Meghatározási módszerek
- Mit jelent a kutatási eredmény?
- Kémiai és fizikai jellemzők
- Ösztrogénreceptor - hatásmechanizmus
- Progeszteron receptor - hatásmechanizmus
- Klinikai felhasználás
- Hogyan lehet megállítani a hormontermelést
A hormonok biológiailag aktív anyagok, amelyek felelősek a sejtosztódásért, az egyéb létfontosságú folyamatok normalizálásáért. Szinte minden létfontosságú folyamat ezen anyagok normális termelésétől függ..
A test összes sejtjének felszínén vannak speciális fehérjék, amelyek "jeleket" fogadnak, ezeket receptoroknak nevezik. Ha olyan anyag jelenik meg a vérben, amely kölcsönhatásba léphet a felszínen lévő fehérjékkel, akkor kapcsolatuk megkezdődik. Ezeket a speciális fehérjéket a test legérzékenyebb részecskéinek tekintik..
A női test véráramában állandóan vannak:
- Ösztrogének - 3 típus
- Progeszteronok - 5 típus
Hányan vannak jelen pillanatban, attól függ, hogy a menstruációs ciklus melyik periódusban van jelenleg. Ezek a hormonok kölcsönhatásba lépnek az emlősejtek felszínén található speciális struktúrákkal.
Az onkológia fejlődése magában foglalja egy tumor növekedését, amelynek sejtjei mutáltak - megváltoztak. Néhányuk teljesen átalakul, míg mások hormonreceptorok maradnak. Amikor az ösztrogén és a progeszteron ilyen sejtekbe jut, különösen intenzíven osztódnak, majd behatolnak a vérbe és a nyirokba. Az onkológiában ez metasztázisok megjelenését jelenti..
Hogyan befolyásolják a progeszteron és az ösztrogén receptorok a hormonterápiát
Az emlőrák progeszteron receptorai, mint az ösztrogén, a hormonterápia kinevezésének alapja. Ennek a kezelési módszernek a célja a hormonok tumorra gyakorolt hatásának minimalizálása, ezáltal a növekedés és a patogén sejtek szétválásának megállítása..
Leggyakrabban hormonterápiát írnak elő a rákos daganat eltávolítására irányuló művelet után. Célja, hogy biztonságosan játssza le a szervezetben esetlegesen megmaradt rákos sejtek káros hatásainak megelőzését..
Az ösztrogén és progeszteron receptorok elhelyezkedése és működése
Ezek az érzékeny részecskék a test számos részén találhatók - zsírszövet, nyirokcsomók, emlőmirigyek. Ezeknek a szöveteknek a szerkezete alkalmas a hormonok létfontosságú aktivitására. Az ösztrogén és a progeszteron fő funkciói a következők:
- a hormonális egyensúly fenntartása a testben
- a reproduktív rendszer normális működése
- a menstruációs ciklus szabályozása
- a bőr és a haj normál állapotának fenntartása (ezeket "szépséghormonoknak" nevezik)
- a központi idegrendszer fenntartása
- mások
Meghatározási módszerek
Az alábbi táblázat a progeszteron és az ösztrogén megengedett arányát mutatja a nő menstruációs ciklusának különböző időszakaiban:
Fázis | Progeszteron (μ / L) | Ösztrogén (pg / ml) |
Tüszős | 0,3-1,5 | 23-139 |
Peteérés | 0,7-3,0 | 83-495 |
Luteal | 5.1-27 | 42-338 |
Posztmenopauza | 0,1-0,7 | 5-48 |
Terhesség 1 trimeszter | 4,7-34 | 203-3980 |
2 trimeszter | 19,4-50 | 1005-17880 |
3 trimeszter | 5,6-150 | 4353-17600 |
Vérvizsgálatot végeznek a progeszteron és az ösztrogén mennyiségének meghatározására. Az ösztrogén és a progeszteron receptorok jelenlétének meghatározásához az emlőrákban immunhisztokémiai vizsgálatra van szükség. Kivitelezéséhez a tumor egy darabját parafinba ágyazva veszik. Ezután a laboratórium megvizsgálja a felvett anyagot.
Mit jelent a kutatási eredmény?
Ha egy immunhisztokémiai vizsgálat megerősítette a nemi hormon receptorok jelenlétét a mell rosszindulatú folyamatok által érintett területén, ez azt jelenti, hogy a hormonterápiát kell választani. Ellenkező esetben a rák növekedése fokozódik, áttétek jelennek meg, amelyek más szerveket is érintenek..
A pozitív kutatási adatok azonban nem az egyetlen alapot jelentik a gyógyulás prognózisának. Ha a rákos stádium második vagy magasabb, áttétek jelennek meg, a nyirokcsomók érintettek, a terápia sikere csökken.
Kémiai és fizikai jellemzők
Az ösztrogén receptorok a magcsoportba tartoznak, két formára oszlanak: α és β. A receptorok, valamint a progeszteron fontos szerepet játszanak a rosszindulatú daganat kialakulásában. Ezek a fehérjeszerkezetek, amelyek a neoplazma felszínén helyezkednek el.
Az új nemi hormonok természetes felszabadulásával egyesülnek és kölcsönhatásba lépnek a rákos daganat közelében elhelyezkedő receptorokkal. Ennek következménye az onkológia intenzív fejlődése és progressziója. A statisztikák szerint a nemi hormonok receptorai a következő gyakorisággal találhatók:
- 75% ösztrogén pozitív
- 65% -a ösztrogén-pozitív, fogékony a progeszteronra is
- 10% - ösztrogén-pozitív, de abszolút progeszteron-negatív (ösztrogén-függő)
- 5% - progeszteron-pozitív, de abszolút ösztrogén-negatív (progeszteron-függő)
- 25% - nem tartalmaz hormonérzékeny receptorokat
Ösztrogénreceptor - hatásmechanizmus
Az ösztrogénreceptor két formáját, az α és β, különböző módon vizsgálták. A β típusú ösztrogén funkcióját nem tudományosan határozták meg teljesen. Az α típust részletesen tanulmányozták, a ligandummal aktivált nukleáris struktúrák csoportjába tartozik. Az ösztrogén működése a következő:
- behatol az emlőmirigybe és más szövetekbe
- a magig szállítják
- kötődik az ösztrogén receptorokhoz
- kölcsönhatásba lép a DNS-sel és a sejtfehérjékkel
- fehérjeszintézist hajt végre
Progeszteron receptor - hatásmechanizmus
A progeszteron gén promoter az ösztrogéntől függő részecskéket tartalmaz, ezért úgy gondolják, hogy az utóbbiak szerepe nagyobb a rosszindulatú daganatok kialakulásában. Ebben a tekintetben az ösztrogénfüggő emlőrák gyakoribb, mint a progeszteronfüggő. A progeszteron receptorok működési elve hasonló az ösztrogénhez. A hormonhoz kapcsolódva kölcsönhatásba lépnek, amelynek eredménye a fehérjék expressziójának és szintézisének modulálása.
Klinikai felhasználás
A kutatási eredményeket a kezelő onkológus felhasználja a rákterápia kiválasztásához. Alapvetően a gyógyulás prognózisa pozitív, ha a tumor hormonfüggőnek bizonyult, korai stádiumban észlelték, nincsenek áttétek.
Ha a hormonterápia felírásáról döntenek, a receptorok számának mutatói alapján meghatározzák annak típusát. A következő fő típusok vannak:
- adjuváns - időtartama 5-10 év, néha életre felírják
- neoadjuváns - 3-6 hónapig tart, leggyakrabban a műtét előtt alkalmazzák
- terápiás - az onkológia korai szakaszában írják fel, műtét helyett
Hogyan lehet megállítani a hormontermelést
Az ösztrogén és a progeszteron termelésének leállításához és a megfelelő receptorokkal való kapcsolatuk leállításához olyan gyógyszereket írnak elő, amelyek:
- csökkenti az ösztrogén szintjét
- hagyja abba a már a testben lévő hormonokkal való kölcsönhatást
Az ilyen gyógyszerek fő csoportjai a következők:
- Receptor modulátorok. Kezdetben tamoxifent használtak, egy olyan gyógyszert, amelynek összetevői ösztrogénhez kötöttek, blokkolva maga a hormon behatolását. Ma olyan Tamixifen analógokat használnak, mint a Raloxifene, a Toremifen..
- Receptor blokkolók. Ez a gyógyszercsoport arra irányítja tevékenységét, hogy elpusztítsa a tumor receptorait. Ennek eredményeként nemcsak a hormon nem hatol be beléjük, hanem teljesen megszűnik a működésük. E csoport hatékony gyógymódja a Faslodex.
- Aromatáz inhibitorok. A hormonterápia leghatékonyabb csoportjaként ismerik el, amely nemcsak a receptor elnyomásához, hanem a rák elpusztításához is hozzájárul. A letrozolt az egyik leghatékonyabb aromatáz-gátlónak ismerik el..
- Progesztinek. Általában akkor írják fel, ha az előző csoportok gyógyszerei hatástalanok voltak. Hatással vannak a hormonok termelésére, blokkolják a receptorokat, de számos mellékhatást okoznak.
Így a progeszteron és az ösztrogén receptorok meghatározása az alapja a hormonterápia kijelölésének.. Az emlőrák életveszélyes betegség a nők számára, ezért lehetetlen késleltetni a kezelés választását. Speciális vizsgálatok elvégzése után a kezelőorvos dönti el, hogy miként alkalmazzák a hormonterápiát - műtét helyett vagy kiegészítve.