Hármas negatív emlőrák: fogalom, prognózis, kezelés

A hármas negatív (TN) emlőrák agresszív altípusnak számít, az összes emlőrák 10-15% -át teszi ki. A "hármas negatív" kifejezés azt jelenti, hogy a tumor minimális mennyiségben három fehérjét termel:

• ER - ösztrogén receptor;
• PR - progeszteron receptor;
• HER2 - epidermális növekedési faktor receptor.

Vagyis egyszerre kapcsolja be az ER-, a PR- és a HER2-t-.

Ha egy morfológusnak melldaganatból nyert biopsziás anyagot mutatnak be, akkor az egyik feladat a fenti receptorok jelenlétének meghatározása a rákos sejtekben. Jelenlétük vagy hiányuk megerősítése fontos lépés az emlőrák kezelésének tervezésében..

ER és RP

Az ER és az RP a sejtmembránba ágyazott fehérjék. "Transzmissziós összeköttetésként" működnek a női nemi hormonok és a rákos sejt úgynevezett "kóros útja" között. Az ösztrogén és a progeszteron, amelyek a női testben főleg a petefészkekben termelődnek, az emlőrák onkológiai folyamatának fő mozgatórugóinak számítanak, és kiváltják a sejtosztódás mechanizmusait. Az ER-vel és az RP-vel kombinálva a hormonok "aktív állapotba" fordítják őket, ami az intracelluláris enzimek (kóros útvonal) lánc-aktivációjához vezet, ami viszont a sejtek osztódását szabályozó géneket vált ki.

Ezeket a mechanizmusokat, amelyek blokkolják a hormonok ráksejt-osztódásra gyakorolt ​​hatását, az emlőrák hormonális kezelésében alkalmazzák. A TN tumorok nem tartalmazzák ezeket a receptorokat, ezért a hormonterápia hatástalan.

HER2

A HER2 a sejtmembránba ágyazott fehérje. A megfelelő növekedési faktor kötődik hozzá, amely a HER2 receptoron keresztül beindítja a sejtnövekedés és osztódás mechanizmusait. Ezért a pozitív (+) HER2 vényköteles stádiumú daganatokban (a rákos sejtek felületükön HER2-t tartalmaznak) nagy a gyors növekedés és áttétképződés lehetősége.

A növekedési faktor HER2 receptorhoz való kötődésének blokkolásának elvét a célzott terápiában alkalmazzák, például a "Herceptin" gyógyszer alkalmazásakor. A rák TH sejtjei nem tartalmazzák ezt a receptort, ezért a Herceptin alkalmazása nem eredményez pozitív hatást.

Előrejelzés

Elméletileg a hármas negatív emlőrák prognózisának jobbnak kell lennie, mint azoknak a daganatoknak, amelyek ER, RP, HER2 receptorokkal rendelkeznek, mivel nincs olyan jelátviteli lánc, amely stimulálja az osztódást. De a gyakorlatban teljesen másképp néz ki: a TN-daganatok agresszívan viselkednek. Ezenkívül az ER, RP, HER2 receptorok működését gátló gyógyszerek (azaz herceptin, tamoxifen) alkalmazása, míg a rák nem megfelelő, és más célzott terápiát nem fejlesztettek ki. A kezelési lehetőségek szűk választása, az agresszív viselkedés a hármas negatív emlőrák kezelését a modern onkológiában nehéz feladattá teszi.

A TN jellemzői:

• Életkor a diagnózis idején. A TN rákot gyakran diagnosztizálják fiatal betegeknél.
• A daganat mérete. A TN-daganatok általában nagyobbak a diagnózis idején, mint más emlőrákokban (3,0 cm versus 2,1 cm).
• A regionális nyirokcsomók veresége. A TN daganatokban a regionális nyirokcsomókban a rákos sejtek megtalálásának valószínűsége nagyobb az emlőrák egyéb altípusaihoz képest (54,6% szemben 45,6%).
• BRCA mutációk. Mindenkinek vannak BRCA1 és BRCA2 génjei, amelyek rák szupresszorok (megakadályozzák a rák kialakulását). Úgy gondolják, hogy e gének bizonyos mutációi az emlőrák 5-10% -ának kialakulásához vezetnek. Az ilyen gének egyikében mutációval rendelkező nőknél nagy a mell-, petefészek- és egyéb rákos megbetegedések kialakulásának kockázata. A BRCA1 gén specifikus mutációja társul a hármas-negatív emlőrák előfordulásával. Ez az úgynevezett "családi emlőrák".

Kezelés

1. Sebészeti. A rák kezelése általában a daganat műtéti eltávolításával kezdődik. Vagy lumpectomia (a daganat és a környező szövet eltávolítása), vagy mastectomia (a mell részleges vagy teljes eltávolítása) révén érhető el.
2. Sugárkezelés. A műtét után a hármas-negatív emlőrák kezelése tipikusan magában foglalja a tumor ágy besugárzását és a regionális nyirokelvezetési utakat, hogy elpusztítsa a fennmaradó rákos sejteket.
3. Kemoterápia. Tekintettel az ER, RP, HER2 receptorok hiányára a tumor TN-jében, a HER2 receptor blokkolására irányuló hormonális kezelés és célzott terápia alkalmazása nem megfelelő hármas negatív emlőrák esetén. Ezért jelenleg a kemoterápia marad az egyetlen szisztémás kezelés. A "szisztémás" terápia kifejezés azt jelenti, hogy amikor a gyógyszer bejut a véráramba, a test minden részébe eljut, megölve a mellen kívül terjedő rákos sejteket.

Kemoterápiás kezelés általában több hónaptól egy évig tart. A kifejezés attól függ, hogy milyen gyógyszereket szed a beteg, valamint attól, hogy hogyan tolerálja őket.

A ciszplatin, a 80-as években az emlőrák kezelésében széles körben alkalmazott gyógyszer "reneszánszát" hármas negatív emlőrákkal társították. De magas toxicitása és csak kevés beteg esetében tapasztalható magas hatékonysága miatt az emlőrákban az elmúlt 30 évben korlátozottan alkalmazták. A klinikai vizsgálatok eredményeként nyert egyértelmű bizonyítékok a ciszplatin TN tumorokban mutatott magas hatékonyságáról visszavitték az emlőrákban alkalmazott gyógyszerek arzenáljába.

Klinikai kutatások

A tripla-negatív rákos hormonterápia alkalmazásának lehetőségének hiánya és a HER2-receptort blokkoló gyógyszerek használata arra késztette a kutatókat, hogy új módszereket keressenek az ilyen típusú emlőrák kezelésére. A kutatás nagy része olyan gyógyszerek kifejlesztésére irányul, amelyek "kikapcsolják" a szervezetben a rákos sejtek növekedését serkentő molekulákat..

A klinikai vizsgálatok célja annak meghatározása, hogy az új gyógyszerek jobbak-e, mint a jelenlegi szokásos kezelések. Reményt adnak a betegeknek a betegség gyors leküzdésére és visszatérnek a normális életbe..