Hormonterápia áttétes emlőrák esetén

100 év telt el azóta, hogy George Beatson, a glasgow-i sebész először közzétette részletes leírását három, gyakori mellrák oophorectomia segítségével. G. Beatson`a idején még nem tudott a hormonokról és még inkább a petefészekben termelődő hormonokról. A kasztrált tehenek állatorvosi tapasztalatai alapján intuitív módon sejtette a mell atrófia (beleértve a daganatot) valószínűségét az ovariectomizált nőknél..

Az endokrinológia fejlődésével, a petefészkek hormontermelésének szabályozására szolgáló mechanizmus felfedezésével és az ösztrogéntermelés egyéb forrásainak azonosításával számos hormonterápiás módszerek, egy gondolaton alapul azonban - az emlőrák ösztrogénfüggősége.

A hormonterápiás módszerek sokféleségével (sebészeti, sugárkezelési, gyógyászati) két fő terület különböztethető meg közülük:

• az emlőrákban szenvedő betegek szervezetében az ösztrogéntermelés leállítását vagy gátlását célzó módszerek;
• olyan módszerek alkalmazása, amelyek ösztrogénekkel versenyeznek a daganatsejtek szabályozásában.

Az ezt követő időszakban az emlőrák hormonterápiájának más módszereit javasolták..
Sebészeti: a mellékvesék eltávolítása (Huggins és Dao, 1953), az agyalapi mirigy eltávolítása (Lufit és Olivecrona, 1953).

Gyógyászati: a férfi nemi hormonok (Ulrich, 1939), az ösztrogének (Haddow és mtsai 1944), a progesztinek (Escher és White, 1951) farmakológiai dózisainak bevezetésével, valamint az ösztrogén termelésének vagy működésének gátlóinak, például az aromatáz inhibitoroknak a használatával (Griffiths, 1973), antiösztrogének (Cole, 1971), antiprogesztinek (Romieu, 1987) és luteinizáló-felszabadító hormon agonisták (Klijn és Dejong, 1982).

Jelenleg a hormonterápia az áttétes emlőrák komplex kezelésének egyik fő eleme. Most azonban a következő módszereket és gyógyszereket használják leginkább: oophorectomia (a petefészkek eltávolítása), a petefészkek gyógyszeres "leállítása", aromatáz inhibitorok és antiösztrogének.

A hormonterápia alóli kivételek

A kezelés első vonalaként a legtöbb esetben az egyik típusú hormonterápia az objektív terápiás hatások gyakorisága és időtartama szempontjából nincs előnyökkel a másikkal szemben. Kivételt képeznek a következő klinikai helyzetek:

• a petefészkek eltávolítása csak a megmaradt menstruációs ciklusban szenvedő nőknél vagy a posztmenopauza első évében hatékony;
• az aromatáz inhibitorok csak posztmenopauzás betegeknél hatékonyak;
• A "petefészkek gyógyszeres leállítása" csak reproduktív korú betegeknél hatásos;
• az aromatáz inhibitorok hatékonyabbak a metasztatikus csontbetegségben.

A petefészek petevezeték eltávolítása és gyógyszer leállítása

Ovariectomia - a petefészkek eltávolítása. Mint megjegyeztük, az oophorectomia a legrégebbi hormonterápia, történelmileg az emlőrák szisztémás kezelésének első típusa..

A petefészkek gyógyszeres „leállítását” (gyógyszeres kezelés) továbbra is aktívan használják az egész világon, mivel ez lehetővé teszi a reproduktív és premenopauzális időszakban szenvedő betegek 32% -ának, hogy objektív terápiás hatásokat érjen el. E módszer hatékonysága fiatal (35 év alatti) betegeknél alacsonyabb és 15-25% között mozog.

A petefészek petefészek-eltávolítása és a gyógyszerek "leállítása" csak reproduktív és premenopauzális periódusú betegeknél hatékony. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy fő endokrinológiai hatása a petefészkek által termelt "klasszikus" endogén ösztrogének szintjének csökkentése. Ezért logikusnak tűnik, hogy a posztmenopauzás nőknél ennek a módszernek nincs pozitív terápiás hatása..

Antiösztrogének

Az antiösztrogének egy olyan gyógyszercsoport, amelynek hatásmechanizmusa a női nemi hormonok receptorainak blokkolása, amelyek a tumorsejtek felszínén helyezkednek el. Eredetileg (a 70-es években) az antiösztrogéneket fogamzásgátlóként fejlesztették ki. Kiderült azonban, hogy az e csoportba tartozó gyógyszerek ellenkező hatást fejtenek ki - meddő nőknél ovulációt okoznak..

Később kiderült, hogy az emlőrák visszafejlődéséhez is vezethetnek, és egyikük, a tamoxifen, a lokalizált metasztatikus rák hormonterápiájában választott gyógyszer lett. Sőt, bizonyos betegcsoportok várható élettartamának növelése miatt (posztmenopauzában szenvedő betegek, akiknek metasztázisai vannak a regionális nyirokcsomókban) a tamoxifent adjuváns hormonterápiában alkalmazták mellrákban (hormonterápia, amely a radikális kezelés része). Ezért a tamoxifen daganatellenes aktivitásának szintézise és kimutatása kétségtelenül az egyik legfontosabb eredmény az onkológiában a XX..

Aromatáz inhibitorok

Az aromatáz inhibitorok megzavarják az "aromatizációs reakciót", amely a szövetet és a mellékvese androgéneket ösztrogénekké alakítja. Hosszú távú multicentrikus, több ezer beteg bevonásával végzett nemzetközi tanulmány kimutatta, hogy a receptor-pozitív operálható emlőrákban szenvedő menopauzás nőknél az aromatáz inhibitorok adjuváns (kiegészítő) alkalmazása csökkenti a betegség kiújulásának kockázatát.

Az aromatáz inhibitor csoport képviselői: letrozol (Femara), anastrozole (Arimidex), aromazin. Az aromatáz-gátlók bevezetése a gyakorlatba a múlt század 90-es éveinek vége és a mi kezdetünk eredménye. Eddig jól tanulmányozták képességeiket a metasztatikus tumoros betegek kezelésében. Jelentősen növelhetik a relapszusmentes intervallumot, növelhetik a posztmenopauzás betegek időtartamát és életminőségét, különösen áttétes csontelváltozások esetén..

A hormonterápia egyik vagy másik módjának megválasztása az adott klinikai helyzettől függ, és csak képzett onkológus végzi.